針對有代表性的參附注射液、參麥注射液、 生脈注射液、紅花注射液4種中藥注射劑生產(chǎn)過程中 熱原安全性問題進(jìn)行研究，進(jìn)行家兔熱原檢查法和細(xì) 菌內(nèi)毒素檢查法的比較研究，為4種中藥注射液乃至 中藥注射液的熱原安全性檢查方式提供一定研究思路 和新的檢測模式。DHG-9246A電熱恒溫干燥箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備 有限公司）；LKL164-03動態(tài)試管檢測儀（英國萊伯金 耐特）；XW-80A 旋渦混懸儀（上海馳唐電子有限公 司）；WRY-2015微機(jī)熱原測溫儀（上海遼卓科貿(mào)有限 公司）；DJ-06WH電子天平（成都倍賽克儀器所）；移液 槍（100~1 000 μL，梅特勒）。為更好地控制生產(chǎn)過程中的細(xì)菌 內(nèi)毒素，將紅花注射劑的細(xì)菌內(nèi)毒素限值標(biāo)準(zhǔn)提高為 0.5 EU/mL，高于計(jì)算結(jié)果的要求，故最大稀釋倍數(shù)計(jì) 算時(shí)，L取值0.5 EU/mL。

    采用細(xì)菌內(nèi)毒素動態(tài)濁度法對4個注射劑品種從 提取液到成品制劑的細(xì)菌內(nèi)毒素含量測定，并同步進(jìn) 行熱原檢查。通過兩個結(jié)果之間的比較證明中藥注射 劑采用細(xì)菌內(nèi)毒素定量測定法與熱原檢查結(jié)果是否存 在一定的相關(guān)性。細(xì)菌內(nèi)毒素檢測法的機(jī)制在于微量的內(nèi)毒素與鱟 試劑中的C因子發(fā)生反應(yīng)，激活凝固酶，切斷凝固蛋 白特定位置的精胺酸肽鍵，形成凝固蛋白，產(chǎn)生凝膠過 程的濁度變化，根據(jù)測定到達(dá)事先設(shè)定反應(yīng)液的濁度 變化值所需要的時(shí)間對數(shù)與細(xì)菌內(nèi)毒素濃度對數(shù)的反一定的相關(guān)性。