基因毒性雜質(zhì)因其重大的安全風(fēng)險，逐漸引起了廣 泛關(guān)注，國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)、歐洲藥物管理局(EMA)、 美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié) 調(diào)會(ICH)等機(jī)構(gòu)陸續(xù)發(fā)布針對基因毒性雜質(zhì)的指南，對該類雜質(zhì) 的控制與評估提出明確的要求。Agilent 7890B 氣相色譜儀，色譜柱為 DB-624 毛細(xì)管色譜柱 (30 m×0.32 mm×5 μm)；MS205DU 電子分析天平(瑞士梅特勒-托 利多公司)；DK-S26 電熱恒溫水浴鍋(上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備)。

    精密稱取托吡司特原料藥約 200 mg 共 9 份，分別置于 10mL 容量瓶中，平均分為 3 組，按低、中、高濃度(80 %、100 %、120 %)， 分別加入 0.8 mL、1 mL、1.2 mL 的重復(fù)性試驗(yàn)項(xiàng)下的水合肼對照 品貯備液，加 6 mL 稀釋劑溶解，置于 50 ℃水浴中加熱 0.5 h，放 冷后加稀釋劑定容，搖勻，作為供試品溶液，按“2.2”項(xiàng)下色譜 條件進(jìn)行測定，采用丙酮作為衍生化試劑，利用 GC-FID 系統(tǒng)對托吡司 特中殘留的水合肼進(jìn)行了分析，驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果表明該方法操作簡 便、快速準(zhǔn)確，重復(fù)性好。